Por qué y cómo envejecemos.   En este blog se explican las principales teorías sobre el envejecimiento.

A lo largo de la historia, tanto filósofos como científicos han abordado las preguntas de “por qué” envejecemos y ¨cómo” envejecemos.

A continuación presentamos las principales teorías que intentan explicar cómo y por qué envejecemos:

Teoría de la mutación somática:

Teoría propuesta en 1958 por Szilard(1) en la que predice que el envejecimiento ocurre como consecuencia de la acumulación de mutaciones en el ADN nuclear de las células somáticas (las que conforman el crecimiento de tejidos y órganos del organismo).

Miquel y Fleming(2) en 1984 proponen que la causa del envejecimiento celular es una inestabilidad del genoma mitocondrial, por una falta de equilibrio entre la reparación mitocondrial y el efecto desorganizador de los radicales de oxígeno. Según Wallace, en una publicación de 1992(3) , estas mutaciones en el ADN mitocondrial causan enfermedades incluidas la demencia, desórdenes de movimiento, diabetes, disfunción renal, sordera, ceguera y debilidad.

Teoría del estrés oxidativo:

Teoría propuesta en 1956 por Denham Harman(4) , en la que propone que ciertas moléculas (las especies reactivas de oxígeno (ROS)), provocan un daño progresivo que resulta en un declive funcional conocido como envejecimiento. Las ROS son generalmente moléculas muy pequeñas, que incluyen iones de oxígeno, radicales libres y peróxidos.

Los radicales libres constituyen potentes agentes oxidantes altamente reactivos que se encuentran en equilibrio con los sistemas antioxidantes. Con el envejecimiento, los niveles de antioxidantes en los tejidos se ven disminuidos, y esto ocasiona que los radicales libres reaccionen con aquellas moléculas de importancia biológica para el organismo.(5)

El envejecimiento por la intervención de los radicales libres se debe a:

– Incremento en la velocidad de consumo del oxígeno en la mitocondria, lo cual disminuye su longevidad.

– Intervención de los radicales libres en el desarrollo de ciertas enfermedades (cáncer y aterosclerosis).

Con el desarrollo de la vejez, las acciones de las especies reactivas de oxígeno y de otros radicales son mucho más perjudiciales, porque con el envejecimiento los sistemas antioxidantes se ven disminuidos.

Normalmente las células son capaces de defenderse a sí mismas contra los daños de las especies reactivas del oxígeno mediante el uso de enzimas como la superóxido dismutasa y la catalasa. Existe una correlación entre los niveles celulares de la enzima antioxidante superóxido dismutasa y la longevidad de diferentes primates.

Pequeñas moléculas antioxidantes como el ácido ascórbico (vitamina C), también ácido úrico y glutatión desempeñan un rol importante como antioxidantes celulares. Del mismo modo, los polifenoles antioxidantes colaboran en la prevención de los daños causados por las especies reactivas del oxígeno eliminando radicales libres.

Teoría de los telómeros(6) :

Esta teoría propone que el envejecimiento celular estaría condicionado por la pérdida progresiva con la edad, de los telómeros, que es un material genético en los extremos de los cromosomas, para proteger al ADN y preservar su integridad. Con cada división celular, la célula duplica el ADN, pero los telómeros se desgastan o acortan. Cuando se agota el telómero, la célula se vuelve inestable, incapaz de reproducirse y originando anomalías y errores. Los telómeros cortos en una persona están asociados a enfermedades de envejecimiento prematuro, mientras que los telómeros largos están asociados a envejecimiento saludable y mayor longevidad. Los telómeros se reducen de manera natural de una persona, pero se puede acelerar el proceso debido a factores como el estrés y el efecto de los radicales libres.

La enzima telomerasa, descubierta en 1985, puede reconstruir el telómero por completo, lo que permite a la célula continuar dividiéndose. Se ha comprobado que inhibiendo esta enzima en ratones, la vida de éstos se acorta. Algunos investigadores trabajan sobre la teoría de alargar la vida suministrando la enzima telomerasa.

Hipótesis de los genes determinantes de la longevidad:

Esta hipótesis propuesta por Cutler en 1975(7) sostiene que existen genes clave determinantes de longevidad que son capaces de regular la tasa de envejecimiento del cuerpo entero.

Teoría de la restricción calórica(8) :

Algunas investigaciones recientes con primates, evidencian que se puede alargar la vida con una dieta balanceada reducida en calorías. Este estudio, resultado de más de 20 años de investigación muestra como en un grupo de primates que comen libremente (sin restricciones calóricas) la incidencia de muerte por envejecimiento es 3 veces mayor que en los monos con la misma dieta, pero un 30% menos calorías.

Ninguna de las teorías o hipótesis presentadas, explica por sí sola el cómo o por qué envejecemos.

Se sabe que hay muchos factores que pueden influir en el envejecimiento (alimentación, radiaciones, cigarrillo, sedentarismo, genética, etc.) pero no hay una explicación clara y compartida sobre cómo ocurre el envejecimiento.

Es posible que el envejecimiento se explique por la combinación de algunas de las teorías expuestas.

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Referencias:

 (1) Szilard L. On the nature of aging process. Proc Natl Acad Sci USA 1959; 45:30-45

 (2)  MiquelJ, Feming JE. A two-step hypothesis on the mecanismo of in vitro cel aging cell differentiation followed by intrinsec mitocondrial mutagenesis. Exp Gerontol 1984; 19:31-6

  (3) Wallace DC. Mitochondrial genetics: a paradigm for aging and degenerative diseases? Science 1992; 256:628-32

  (4) Harman D. Aging: a theory based of free radical and radiation chemistry. J Rerontol 1956;11:298-300

  (5) Estudio del envejecimiento. Rev. méd. Hosp. Nac. Niños (Costa Rica) vol.39 n.2 San José Jan. 2004. Ing. Rebeca Campos* y Dra. Laura Barzuna

 (6) “Antienvejecimiento” Felipe Hernández Ramos. 2007

 (7) Cutler RG. Longevity is determined by specific genes: testing and hypothesis. Testing the theories of agins. 1982; 25-114

 (8)  Nature Communications volumen 8, Artículo número: 14063 (2017))

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